Además, los asics zapatillas ASIC han sido clonados de un vertebrado sin mandíbula (lamprea) [8], de peces cartilaginosos (tiburón) [8], de peces óseos (pez sapo y pez cebra) [9, 10], de pollo [8] y de diferentes mamíferos ( ratón, rata, humano) (Figura 1). Árbol filogenético que ilustra la relación de ASIC seleccionados. Tenga en cuenta que un ortólogo ASIC1 claro está presente en todos los linajes de vertebrados, mientras que ASIC3 hasta ahora solo se ha identificado en especies de mamíferos. El urocordato Ciona contiene un solo gen asico [7], mientras que en los mamíferos el número de genes asicos ha aumentado a cuatro.

Las secuencias de aminoácidos de ASIC seleccionados se alinearon y el árbol para el cladograma se estableció mediante la unión de vecinos usando ClustalX (software DNAstar); las secuencias en los extremos N y C se habían eliminado. La forma relacionada rata del canal de Na cerebro-hígado-intestino (BLINaC) [156] se incluyó para la comparación. B) Árbol filogenético del filo cordado. Se muestran los principales zapatillas asics clados cordados. El color corresponde al color de los ASIC de los organismos de estos clados en (A). Hasta el momento, no se han reportado ASIC de cefalocordados y anfibios; su existencia en estos clados es, sin embargo, probable.

Muy recientemente, se ha demostrado que en las neuronas fuertemente disociadas de la amígdala, los ASIC que asics gel lyte contienen la subunidad ASIC1a son aún más sensibles a los canales H: abiertos a pH 7.2 [26]. Si esta extrema sensibilidad a pequeñas variaciones en las concentraciones de H se debe a la formación de canales heteroméricos o, más probablemente, a alguna modulación por proteínas accesorias u otros factores desconocidos, esperan estudios adicionales. Los ASIC consisten en 500 a 560 aminoácidos. La estructura primaria de cada subunidad ASIC se caracteriza por dos regiones hidrofóbicas de aproximadamente 20 aminoácidos, lo suficientemente largas como para abarcar la bicapa lipídica, terminales bastante cortos (35-90 aminoácidos) y un gran dominio entre los dos dominios hidrofóbicos (aproximadamente 370 aminoácidos). ácidos) (Figura 2A).

TMD2 se enfrenta asics mujer al poro iónico, los tres residuos (GAS) que probablemente forman la parte selectiva de iones del tamiz molecular [53, 55, 59] se magnifican en los residuos insertados dentro del extremo N intracelular que se han implicado en contribuir a los poros internos de ASIC1a [65] o ASIC2 [66] están marcados en el recuadro en azul oscuro y claro, respectivamente. Los aminoácidos en esta región también determinan la permeabilidad al Ca 2 de ASIC1a [18]. Se muestra la secuencia de aminoácidos de ASIC1a de rata. Los dos aminoácidos invariablemente conservados (H-G) en el extremo N citoplasmático que están involucrados en la activación de ENaC [67, 68] están marcados en naranja.

ASIC1a tiene dos glicanos en la parte distal del ECD, mientras que ASIC1b lleva cuatro glicanos: dos en la parte distal, que es idéntica a ASIC1a, y dos glicanos adicionales en la parte proximal [42] (Figura 2A), que es diferente entre ASIC1a y ASIC1b. Se ha propuesto que los dos glicanos proximales ayudan a dar forma a la estructura de la ECD proximal de ASIC1b [42], que por lo tanto puede ser sustancialmente diferente entre ASIC1a y ASIC1b. Varios estudios, la mayoría en ENaC [52 - 64] y algunos en Los ASIC [35, 65] sugirieron que la segunda TMD, especialmente la primera mitad externa, contribuye a la entrada externa y al filtro de selectividad del poro iónico (Figura 2B).

Además asics nimbus de las interacciones proteína-proteína mediadas por el extremo C-terminal de ASIC1a, en las neuronas del ganglio de la raíz dorsal, ASIC1a interactúa físicamente con su extremo N-terminal con la cadena ligera de anexina p11, aumentando la expresión de superficie de ASIC1a [72]. Antes de la era del cristal, teníamos una imagen de ASIC compuestos de probablemente cuatro subunidades, cada una con una topología simple general con dos dominios transmembrana, terminales citoplasmáticos cortos y un ECD grande. Aunque estaba claro que el ECD tiene una estructura definida y probablemente compleja, el aspecto exacto de esta estructura era completamente difícil de alcanzar.